ABSCIENCES (EPA:AB) AB Science : Recrutement du premier patient dans l’étude de phase 3 dans le mélanome métastatique
Directive transparence : information réglementée Opérations de l'émetteur (acquisitions, cessions...)
03/01/2011 17:51
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Paris, le 3 janvier 2011 - 17h45
AB Science annonce le recrutement du premier patient dans l'étude de phase 3
dans le mélanome métastatique exprimant la mutation c-Kit JM
AB Science SA (NYSE Euronext - FR0010557264 - AB), société pharmaceutique
spécialisée dans la recherche, le développement et la commercialisation
d'inhibiteurs de la protéine kinase (PKI), a annoncé aujourd'hui le
recrutement du premier patient dans l'étude de phase 3 comparant le masitinib
à la dacarbazine dans le mélanome métastatique portant la mutation juxta
membranaire (JM) de c-Kit.
Il s'agit d'une étude internationale de phase 3, randomisée, ouverte,
comparant l'efficacité et la tolérance du masitinib à 7,5 mg / kg / jour à
la dacarbazine dans le traitement des patients ayant un mélanome non opérable
ou métastasé de stade 3 ou 4 et exprimant une mutation dans le domaine juxta
membranaire de c-Kit. L'essai recrutera environ 200 patients, répartis dans
80 centres à travers le monde, répartis à part égales entre le masitinib et la
dacarbazine.
La mutation du c-kit est exprimée dans le mastocytome canin où la masitinib
est déjà enregistré en Europe et aux Etats-Unis. Cette mutation est
également présente dans les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) où
le masitinib est actuellement en phase 3 dans l'étude comparative contre
l'imatinib.
Alain Moussy, Président d'AB Science, a déclaré "Il y a une course dans cette
indication entre Novartis qui a initié une phase 3 avec le nilotinib et AB
Science qui a commencé une phase 3 avec le masitinib. Le masitinib a reçu
l'autorisation de la FDA de commencer cette phase 3 sans effectuer la phase 2,
principalement en raison de ses résultats dans le mastocytome canin et les
GIST, ce qui a permis de dépasser la concurrence. AB Science estime que les
indications où la mutation juxta membranaire de c-Kit est présente sont
prioritaires car ces indications représentent la plus forte probabilité pour
l'enregistrement du masitinib. Cette phase 3 dans le mélanome est entièrement
financée ".
Le programme d'étude est détaillé en page suivante.
A propos du masitinib
Le masitinib est un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase, administré par voie
orale, bloquant une cible cellulaire, le mastocyte, cellule clé de l'immunité,
et un nombre limité de kinases jouant un rôle clé dans certains cancers. En
raison de son mode d'action original, le masitinib peut être développé dans
un grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies
inflammatoires, et certaines maladies du système nerveux central. Par son
activité d'inhibiteur de certaines kinases essentielles dans certains
processus oncogéniques, le masitinib peut avoir un effet sur la régression
tumorale, seul ou en association avec la chimiothérapie. Par son activité sur
le mastocyte et sur certaines kinases essentielles a l'activation des cellules
inflammatoires et le remodelage tissulaire fibrosant, le masitinib peut avoir
un effet sur les symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et
du système nerveux central.
A propos d'AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans
la recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs de
protéines kinases (IPK), une nouvelle classe de molécules thérapeutiques
ciblées dont l'action consiste a modifier les voies de signalisation au sein
des cellules. A travers ces IPK, la société vise des pathologies à fort besoin
médical (cancers, maladies inflammatoires et maladies du système nerveux
central) aussi bien en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. Grace à
ses importantes capacités de recherche et développement, AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécules, dont le masitinib, qui a
déjà fait l'objet d'un enregistrement en médecine vétérinaire en Europe et
aux Etats-Unis et est développé dans neuf phases 3 chez l'homme, dont trois en
cours dans le cancer du pancréas, le GIST, et la mastocytose.
Le présent document contient des informations prospectives. Aucune garantie ne
peut être donnée quant à la réalisation de ces prévisions qui sont soumises
à des risques dont ceux décrits dans les documents déposés par la Société
auprès de l'Autorité des marchés financiers, a l'évolution de la conjoncture
économique, des marchés financiers et des marchés sur lesquels AB Science est
présente.
AB Science est cotée sur le compartiment B de NYSE Euronext à Paris -
FR0010557264 - AB
Plus d'informations sur la Société sur le site internet :
www.ab-science.com
CONTACTS :
Agnès Villeret (investisseurs & analystes)
Tel : +33 1 53 32 78 95 - agnes.villeret@citigate.fr
Lucie Larguier (presse)
Tel : +33 1 53 32 84 75 - lucie.larguier@citigate.fr
* * *
DETAILS DU PROGRAMME D'ETUDE
Rationnel scientifique dans le mélanome métastasé présentant la mutation JM
de c-kit
Il existe un fort rationnel scientifique pour développer le masitinib dans le
traitement du mélanome métastasé présentant une mutation du domaine
juxta-membranaire (JM) de c-kit.
1. Une forte proportion des mélanomes muqueux (39%), acro-lentigineux (36%) ou
induits par l'exposition solaire (28%) exprime la mutation JM de c-kit.
2. Des données cliniques ont montré que l'administration de l'imatinib
(Glivec), un inhibiteur de c-Kit, en monothérapie pouvait induire des réponses
tumorales partielles et prolongées chez les patients dont le mélanome
exprimait cette mutation JM de c-Kit.
3. Le masitinib est un puissant inhibiteur de c-Kit et notamment de sa
mutation juxta-membranaire.
- La masitinib est enregistré dans le mastocytome du chien exprimant la
mutation JM de c-Kit. Dans cette population, le masitinib a prolongé de
façon statistiquement significative la médiane de survie des chiens
traités (241 jours versus 83 jours),
- La masitinib est développé en phase 3 dans le cancer stromal
gastro-intestinal, qui est causé par la même mutation JM du récepteur
c-Kit. Dans cette indication, en phase 2, après 4 années de suivi des
patients, la médiane de survie n'était toujours par atteinte et le taux
de survie a 4 ans était de 76%. La médiane de survie sans progression
était de 41,3 mois.
Caractéristiques de l'étude de phase 3 dans le mélanome métastasé
Il s'agit d'une étude prospective de phase 3, multicentrique, randomisée,
ouverte, contrôlée, en deux bras parallèles comparant l'efficacité et la
tolérance de masitinib a 7,5 mg/kg/jour a la dacarbazine dans le traitement
des patients atteints d'un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3
ou stade 4, et présentant une mutation du domaine juxta-membranaire de c-kit.
200 patients seront randomisés dans deux groupes :
Groupe 1 : 100 patients recevront masitinib
Groupe 2 : 100 patients recevront dacarbazine
Le critère principal pour évaluer l'efficacité est la survie sans progression
(Progression Free Survival - PFS) définie par le délai entre la date de
première prise de traitement et la date de la progression ou toute cause de
décès pendant l'étude. La survie étant le principal critère secondaire.
Positionnement du masitinib dans le traitement du mélanome
Le mélanome est une tumeur maligne qui se développe à partir de cellules
appelées mélanocytes, qui sont présentes essentiellement dans la peau, mais
également au niveau de l'oeil et dans les muqueuses de la bouche, du nez, des
sinus, du rectum ou des organes génitaux.
L'incidence de mélanome a été multipliée par 10 en 50 ans. L'American Cancer
Society estime a 68.000 le nombre de nouveaux cas de mélanome et à 8.700 le
nombre de décès, aux Etats-Unis en 2009. En France, on estime que 7.000
nouveaux cas de mélanome sont diagnostiqués chaque année.
Positionnement du masitinib parmi les thérapies ciblées
De nouvelles thérapies ciblées sont en cours de développement dans différentes
formes de mélanome. Dans les mélanomes métastasés exprimant une mutation
particulière sur le gène BRAF, (soit 40% à 60% des patients atteints de
mélanome), un composé développé par Plexxikon et Roche est actuellement évalué
en phase 3.
Dans les mélanomes métastasés exprimant la mutation du domaine
juxta-membranaire de c-kit (soit environ 5% des patients atteints de
mélanomes), outre le masitinib, deux autres molécules sont en développement
dans cette indication, le nilotinib de Novartis, qui débute également une
phase 3, et le dasatinib, développé par Bristol-Myers Squibb et actuellement
en phase 2.
Il existe des différences importantes entre le nilotinib et le masitinib
au-delà de leur capacité commune d'inihiber la mutation juxta-membranaire de
c-kit. En effet le masitinib bloque deux voies de signalisation qui peuvent
s'avérer capitales dans la prolifération des mélanomes métastatiques, les
voies WNT/betacatenine et LYN/FAK.
Positionnement du masitinib parmi les autres formes de mélanome métastasé
La chimiothérapie est proposée pour le traitement des mélanomes métastasées,
mais ne génère pas de résultats cliniques satisfaisant avec une médiane de
survie comprise entre 6 et 12 mois seulement (chimiothérapie palliative). Dans
les mélanomes métastasés, un anticorps monoclonal développée par Bristol-Myers
Squibb et appelé ipilimumab, visant à stimuler la réponse de certaines
cellules du système immunitaire face au mélanome, a démontré une augmentation
de la médiane de survie de 3,7 mois (10,1 mois contre 6,4 mois avec le
traitement de référence. Ce produit a fait l'objet d'un dépôt de dossier
d'enregistrement.
Le masitinib se positionne en phase 2 dans le traitement de ces mélanomes
métastasés, seul ou en combinaison avec la chimiothérapie de référence.