ABSCIENCES (EPA:AB) AB Science : autorisation d'initier une phase 2 dans le cancer de l’estomac, portant à 11 le nombre d'indications du programme de développement clinique du masitinib dans les tumeurs solides
Directive transparence : information réglementée Opérations de l'émetteur (acquisitions, cessions...)
17/01/2011 08:45
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Paris, le 17 janvier 2011, 8h45
AB Science annonce l'autorisation d'initier une phase 2 dans le cancer de
l'estomac avec le masitinib
Le programme de développement clinique du masitinib dans les tumeurs solides
compte désormais 11 indications
AB Science SA (NYSE Euronext - FR0010557264 - AB), société pharmaceutique
spécialisée dans la recherche, le développement et la commercialisation
d'inhibiteurs de la protéine kinase (PKI), a annoncé aujourd'hui
l'autorisation donnée par l'AFSSAPS pour débuter une étude de phase 2 dans le
cancer de l'estomac.
AB Science évalue à ce jour le masitinib dans 11 indications dans des tumeurs
solides, huit en phase 2 - en seconde ligne de traitement de la tumeur
gastro-intestinale stromale (connue sous son acronyme anglais GIST), cancer du
poumon, cancer de la prostate, cancer colorectal, cancer du sein triple
négatif, cancer du sein métastasé, mélanome métastasé et cancer de
l'estomac - et trois en phase 3 - dans le cancer du pancréas, en première
ligne de traitement du GIST et dans le mélanome métastasé exprimant la
mutation juxta-membranaire de c-Kit.
À l'exception du GIST et du mélanome métastasé porteur de la mutation
juxta-membranaire de c-Kit - où le masitinib est testé en monothérapie parce
que la cible principale est la mutation juxta-membranaire de c-Kit - dans les
8 indications restantes, le masitinib est testé en combinaison avec la
chimiothérapie de référence. En effet, le masitinib a montré dans des essais
in vitro et dans des modèles de souris greffées. Plusieurs chimiothérapie de
référence dans des plusieurs lignées de tumeurs solides.
Alain Moussy, Président Directeur Général de AB Science a déclaré:
"Conjointement aux trois phase 3 déjà lancées dans le cancer du pancréas, le
GIST en première ligne et le mélanome exprimant la mutation juxtamembranaire
de c-Kit, l'objectif de ces études de preuves de concept de phase 2 dans des
tumeurs solides est de définir pour quels cancers le masitinib peut améliorer
la survie sans progression et la survie globale. Le masitinib se positionne dans
les cas de résistance aux premières lignes de traitement et dans les tumeurs
métastasées, là où le besoin médical est le maximum. En cas de succès, cet
ensemble d'indications représente un potentiel très important car vaincre la
résistance à la chimiothérapie reste un problème non résolu aujourd'hui.
Ces huit études en phase 2 et ces études en phase 3 en oncologie sont
entièrement financées. "
Détails du programme de développement clinique (page suivante).
À propos du masitinib
Le masitinib est un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase, administré par voie
orale, bloquant une cible cellulaire, le m astocyte, cellule clé de
l'immunité, et un nombre limité de kinases jouant un rôle clé dans certains
cancers. En raison de son mode d'action original, le masitinib peut être
développé dans un grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies
inflammatoires, et certaines maladies du système nerveux central. Par son
activité d'inhibiteur de certaines kinases essentielles dans certains processus
oncogéniques, le masitinib peut avoir un effet sur la régression tumorale,
seul ou en association avec la chimiothérapie. Par son activité sur le
mastocyte et sur certaines kinases essentielles à l'activation des cellules
inflammatoires et le remodelage tissulaire fibrosant, le masitinib peut avoir un
effet sur les symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et du
système nerveux central.
À propos d'AB Science
Fo nd ée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée
dans la recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs de
protéines kinases (IPK), une nouvelle classe de molécules thérapeutiques
ciblées dont l'action consiste à modifier les voies de signalisation au sein
des cellules. A travers ces IPK, la société vise des pathologies à fort
besoin médical (cancers, maladies inflammatoires et maladies du système
nerveux central) aussi bien en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire.
Grace à ses importantes capacités de recherche et développement, AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécules, dont le masitinib, qui a
déjà fait l'objet d'un enregistrement en médecine vétérinaire en Europe et
aux États-Unis et est développé dans neuf phases 3 chez l'homme, dont quatre
en cours dans le cancer du pancréas, le GIST, le mélanome métastatique
exprimant la mutation c-Kit JM, et la mastocytose.
Plus d'informations sur la Société sur le site internet : www.ab-science.com
Le présent document contient des informations prospectives. Aucune garantie ne
peut être donnée quant à la réalisation de ces prévisions qui sont soumises
à des risques dont ceux décrits dans les documents déposés par la Société
auprès de l'Autorité des marchés financiers, à l'évolution de la
conjoncture économique, des marchés financiers et des marchés sur lesquels AB
Science est présente.
AB Science - Communication Financière & Relation Presse
Citigate Contacts Citigate Dewe Rogerson :
Dewe Rogerson Agnès Villeret - Tel: +33 1 53 32 78 95 -
agnes.villeret@citigate.fr
* * *
DÉTAILS DU PROGRAMME DE DÉVELOPPEMENT CLINIQUE DANS LES TUMEURS SOLIDES
Statut du programme d'études cliniques du masitinib dans les tumeurs solides
Études Cliniques Statut à l'introduction Statu actuel
en bourse
Masitinib en monothérapie (mutation JM du c-Kit)
1 - GIST en première ligne
(phase 3) Recrutement en cours Recrutement en cours
2 - Mélanome métastasé porteur
de la mutation JM du c-Kit Non initié Recrutement en cours
3 - GIST en deuxième
ligne (phase 2) Recrutement en cours Recrutement en cours
Masitinib en combinaison avec la chimiothérapie
4 - Cancer du pancréas
(phase 3) Recrutement en cours Recrutement terminé
5 - Cancer du poumon
(phase 2) Autorisé (AFSSAPS) Recrutement en cours
6 - Cancer de la prostate
(phase 2) Autorisé (AFSSAPS) Recrutement en cours
7 - Cancer colorectal
(phase 2) Autorisé (AFSSAPS) Recrutement en cours
8 - Cancer du sein triple
négatif (phase 2) Autorisé (AFSSAPS) Recrutement en cours
9 - Cancer du sein métastasé
(phase 2) Autorisé (AFSSAPS) Recrutement en cours
10 - Mélanome métastasé
(phase 2) Non initié
Premier patient inclus
11 - Cancer de l'estomac
(phase 2) Non initié Autorisé (AFSSAPS)
Rationnel scientifique pour développer le masitinib dans les tumeurs solides en
combinaison avec la chimiothérapie
Le masitinib est un inhibiteur de nouvelle génération qui cible
spécifiquement c-kit, FAK, PDGFR, permettant ainsi de limiter la prolifération
cellulaire, la migration cellulaire et/ou la vascularisation des tumeurs. Il a
aussi été montré que le masitinib pouvait potentialiser des chimiothérapies
et sensibiliser des cellules devenues résistantes à la chimiothérapie.
Le masitinib est un anti-mastocyte efficace, exerçant une action
antiproliférative et pro-apoptotique sur les mastocytes et réduisant la
sécrétion de médiateurs mastocytaires grâce à l'inhibition de la voie de
signalisation Kit. Il a été montré que le recrutement de cellules
inflammatoires, en particulier l'infiltration par des mastocytes, facilite la
croissance et la propagation de certains cancers en produisant des molécules
qui renforcent le caractère invasif des tumeurs. Par conséquent l'inhibition
des fonctions du mastocyte peut avoir une bénéfice thérapeutique en freinant
la croissance de nombreux cancers, même ceux sans lien directe avec la
prolifération des mastocytes. En plus de ses propriétés antiprolifératives,
le masitinib peut aussi réguler l'activation des mastocytes en ciblant Lyn et
Fyn, des composants-clefs dans la voie de transduction conduisant à la
dégranulation induite par lge. Cela peut être observé avec l'inhibition de la
dégranulation médiée par FceRI des mastocytes provenant du sang du cordon
ombilical humain.
L'inhibition de l'activité de la kinase Lyn peut aussi inhiber la dégranulation
indépendante des IgE et par donc présenter un avantage dans la défense contre
la métastase et la résistance aux traitements.
Le masitinib pourrait également réduire l'angiogénèse, augmenter la
sensibilité de la tumeur à la chimiothérapie et la disponibilité de la
chimiothérapie dans la tumeur grâce à l'inhibition de PDGFR. Des études
récentes suggèrent que l'inhibition de PDGFR-beta réduit la pression
interstitielle dans la tumeur, accroissant ainsi l'absorption des autres
traitements concomitants. L'inhibition de l'activité de la kinase PDGFR
pourrait aussi avoir pour conséquence l'arrêt de la croissance et l'apoptose
de la cellule tumorale lorsque PDGFR est activé de manière constitutive.
FAK influence la prolifération, la survie et la migration des cellules et a
été associé à la progression tumorale, aux métastases, et à la résistance
à la chimiothérapie. Le masitinib peut bloquer la voie de signalisation FAK au
niveau intracellulaire, en bloquant la phosphorylation de FAK, sans pour autant
bloquer son activité enzymatique.
Au total, ces éléments peuvent expliquer les propriétés du masitinib de
sensibilisation à la chimiothérapie, à travers la réduction de la
progression tumorale et/ou l'amélioration de l'absorption de la
chimiothérapie, et/ou l'inhibition de la migration de l'activation des
mastocytes, ce qui expliquerait les bénéfices thérapeutiques observés du
masitinib.
Caractéristiques de la phase 3 dans le cancer GIST (gastro-intestinal)
première ligne
Etude de phase 3, multicentrique, randomisée, en ouvert, contrôlée, avec deux
groupes parallèles pour comparer l'efficacité et la tolérance du masitinib à
7,5 mg/kg/jour versus imatinib à la dose 400 ou 600 mg chez des patients
atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale en première ligne de
traitement.
Les patients seront randomisés dans deux groupes :
Groupe 1: les patients recevront masitinib à la dose de 7,5 mg/kg/j
Groupe 2: les patients recevront imatinib à la dose de 400 ou 600 mg/j
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).
Caractéristiques de la phase 3 dans le cancer du mélanome présentant une
mutation juxta-membranairede c-kit
Etude prospective de phase 3, multicentrique, randomisée, ouverte, contrôlée,
deux bras parallèles comparant l'efficacité et la tolérance de masitinib à
7.5 mg/kg/jour et de dacarbazine dans le traitement de patients atteints d'un
mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 ou stade 4, et présentant
une mutation du domaine juxta-membranaire de c-kit.
Les patients seront randomisés dans deux groupes :
Groupe 1: les patients recevront masitinib
Groupe 2: les patients recevront dacarbazine
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).
Caractéristiques de la phase 2 dans le cancer GIST (gastro-intestinal) seconde
ligne
Etude de phase 2, randomisée, multicentrique, ouverte, en 2 groupes
parallèles, pour comparer l'efficacité et la tolérance du Masitinib à 12
mg/kg/jour au traitement par Sunitinib à 50 mg/jour chez les patients atteints
d'une tumeur stromale du tractus gastro-intestinal (GIST), résistant à
Imatinib.
Groupe 1: les patients recevront masitinib à la dose de 12 mg/kg/j
Groupe 2: les patients recevront Sunitinib à 50 mg/jour
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).
Caractéristiques de la phase 3 dans le cancer pancréatique
Essai de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlé
avec placebo, en deux groupes parallèles pour comparer l'efficacité et la
tolérance du masitinib à 9 mg/kg/jour en association avec la gemcitabine par
comparaison avec la gemcitabine en association avec un placebo dans les
traitements de patients atteints de cancer pancréatique avancé ou
métastasé
Groupe 1: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j plus
gemcitabine
Groupe 2: les patients recevront du placébo plus gemcitabine
Le critère principal d'évaluation est la Survie Globale. Le critère
secondaire est la Survie sans progression (PFS).
Caractéristiques de la phase 2 dans le cancer du poumon
Etude de phase 2, multicentrique, randomisée, ouverte, avec 2 groupes
parallèles, évaluant l'efficacité et la tolérance de masitinib à la dose de
9 mg/kg/jour en association avec docétaxel ou en association avec gemcitabine
chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
métastasé et en progression après une première ligne de traitement.
Les patients seront randomisés dans deux groupes ::
Groupe 1: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en
association avec docetaxel
Groupe 2: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en
association avec gemcitabine
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).
Caractéristiques de la phase 2 dans le cancer de la prostate
Etude prospective, multicentrique, randomisée, ouverte, en deux groupes
parallèles, de phase 2 pour évaluer l'efficacité et la tolérance de
masitinib (9 mg/kg/jour) en combinaison avec docétaxel ou gemcitabine chez des
patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé, réfractaire à
l'hormonothérapie et en progression après une première ligne de
traitement.
Les patients seront randomisés dans deux groupes ::
Groupe 1: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en
association avec docetaxel et prednisone
Groupe 2: les patients recevront
masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en association avec gemcitabine
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).
Caractéristiques de la phase 2 dans le cancer colorectal
Etude de phase 2, multicentrique, randomisée, ouverte avec trois groupes
parallèles pour évaluer l'efficacité et la tolérance du traitement par
masitinib (9 mg/kg/jour) en combinaison avec oxaliplatine, 5-fluorouracil et
acide folinique (protocole FOLFOX) ou en combinaison avec irinotecan,
5-fluorouracil et acide folinique (protocole FOLFIRI) ou en combinaison
avec gemcitabine chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
en progression après une première ligne de traitement
Les patients seront randomisés dans 3 groupes :
Groupe 1: les patients recevront masitinib en association avec
oxaliplatine, 5-fluorouracil (5-FU) et ac id e folinique (protocole FOLFOX
modifié);
Groupe 2: les patients recevront masitinib en association avec irinotecan,
5-fluorouracil (5-FU) et ac id e folinique (protocole FOLFIRI);
Groupe 3: les patients recevront masitinib en association avec
gemcitabine.
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).
Caractéristiques de la phase 2 dans le cancer du sein triple négatif
Etude de phase 2, prospective, multicentrique, ouverte, randomisée, pour
évaluer l'efficacité et la tolérance du traitement par masitinib à la dose
de 9 mg/kg/jour en association avec gemcitabine ou carboplatine ou gemcitabine
plus carboplatine, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple
négatif (RP, RE et HER2) métastasé ou localement avancé.
Les patients seront randomisés dans trois groupes ::
Groupe 1: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en
association avec gemcitabine
Groupe 2: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en
association avec carboplatine
Groupe 3: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en
association avec gemcitabine plus carboplatine
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).
Caractéristiques de la phase 2 dans le cancer du sein métastatique ou
localement avancé
Etude de phase 2, prospective, multicentrique, ouverte, randomisée, afin
d'évaluer l'efficacité et la tolérance du traitement par masitinib en
association avec gemcitabine, carboplatine ou capécitabine, chez des patientes
atteintes d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé (tous statuts
hormonaux excepté les tumeurs triple négatif) et ayant rechuté à la suite
d'une première ligne de traitement par chimiothérapie.
Les patients seront randomisés dans trois groupes ::
Groupe 1: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en
association avec gemcitabine
Groupe 2: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en
association avec carboplatine
Groupe 3: les patients recevront masitinib à la dose de 9 mg/kg/j en
association capécitabine.
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).
Caractéristiques de la phase 2 dans le cancer du mélanome
Etude prospective de phase 2, multicentrique, ouverte, 2 groupes parallèles,
évaluant l'efficacité et la tolérance de masitinib à 9 mg/kg/jour en
monothérapie et en association avec dacarbazine dans le traitement de patients
atteints d'un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 ou stade 4, et
ne p rése nta nt pas de mutation du domaine juxta-membranaire de c-kit.
Les patients seront randomisés dans deux groupes :
Groupe 1: les patients recevront masitinib en association avec dacarbazine
Groupe 2: les patients recevront masitinib
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).
Caractéristiques de la phase 2 dans le cancer de l'estomac
Etude de phase 2, prospective, multicentrique, ouverte, randomisée, afin
d'évaluer l'efficacité et la tolérance du traitement par masitinib en
association avec le 5-fluorouracil (5-FU) ou capécitabine, ou par masitinib en
association avec irinotecan, ou par masitinib en association avec irinotecan,
5-fluorouracil (5-FU) et l'acide folinique (FOLFIRI protocol), en seconde ligne
de traitement, chez des patients atteints d'un adénocarcinome métastatique
gastrique ou de la jonction oeso-gastrique.
Les patients seront randomisés dans 3 groupes :
Groupe 1: les patients recevront masitinib à la dose 6 ou 9 mg/kg/j en
association avec 5-fluorouracil (5-FU) ou masitinib à la dose 6 ou 9
mg/kg/j en association avec capécitabine
Groupe 2: les patients recevront masitinib à la dose 6 ou 9 mg/kg/j en
association avec irinotecan
Groupe 3: les patients recevront masitinib à la dose 6 ou 9 mg/kg/j en
association la chimiothérapie selon le protocole FOLFIRI.
Le critère principal d'évaluation est la Survie sans progression (PFS)
définie par le délai entre la date de la première prise de traitement et la
date de la progression documentée ou toute cause de décès pendant l'étude.
Le critère secondaire est la survie globale (OS).