ABSCIENCES (EPA:AB) AB SCIENCE - AB Science et ses partenaires reçoivent 10 M€ d’OSEO
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29/06/2010 17:45
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Paris, le 29 juin 2010 - 17h45
AB Science et ses partenaires reçoivent 10 MEUR d'OSEO
dans le cadre du projet APAS-IPK pour le développement d'une nouvelle
génération de médicaments anticancéreux
AB Science SA (NYSE Euronext - FR0010557264- AB), société pharmaceutique
spécialisée dans la recherche, le développement et la commercialisation
d'inhibiteurs de protéines kinases (IPK), Bull spécialiste des technologies de
l'information et particulièrement des solutions pour le calcul intensif,
Genomic Vision S.A. société de biotechnologie spécialisée dans le diagnostic
moléculaire, et Skuld-Tech société de biotechnologie spécialisée dans la
découverte de biomarqueurs et le développement d'outils diagnostics et de
tests compagnons, annoncent la création d'un partenariat dans le développement
de nouvelles thérapies ciblées contre le cancer.
La collaboration se fera dans le cadre du projet APAS-IPK (Amélioration de la
Prédictivité de l'Activité et de la Sélectivité des Inhibiteurs de
Protéines Kinases en Oncologie), soutenu par le programme d'Innovation
Stratégique Industrielle (ISI) d'OSEO.
OSEO, par son programme d'appui à l'Innovation Stratégique Industrielle,
apportera un soutien d'un montant total de 10 MEUR au projet (dont notamment
6,2 MEUR à AB Science, 2 MEUR à Bull, 0,7 MEUR à Genomic Vision, et 0,3 MEUR à
Skult-Tech) sous forme de subventions et d'avances remboursables.
***
Les objectifs du projet APAS-IPK sont de mettre au point des outils améliorant
la compréhension de la famille des protéines kinases (PK) et leur rôle dans
le développement des cancers et l'acquisition de résistance aux thérapies,
ainsi que la mise à disposition de nouvelles thérapies permettant un
traitement ciblé et personnalisé des patients.
Les PK sont des enzymes impliquées dans les voies de signalisation cellulaire.
Elles agissent en tant que régulateurs des fonctions cellulaires. L'activation
non régulée de ces enzymes, à cause de mutations par exemple, peut entraîner
plusieurs formes de cancers.
L'inhibition de ces protéines est une piste de recherche importante dans la
lutte contre le cancer. Actuellement, les inhibiteurs de kinase présents sur le
marché ou en cours de développement sont principalement des inhibiteurs
compétitifs de l'ATP, le ligand principal des kinases. Ils démontrent
néanmoins une faible sélectivité expliquée par une compréhension
fonctionnelle limitée de ces protéines, d'où un manque de molécules plus
spécifiques et moins toxiques.
La complexité des protéines, de leurs structures et de leurs mécanismes
d'action rend les modèles in silico et in vitro actuels insuffisamment
performants. Le grand défi du projet APAS-IPK et des partenaires impliqués est
de développer des modèles performants et prédictifs des interactions et
effets biologiques des Inhibiteurs de Protéines Kinases (IPK) et de les
utiliser pour le développement d'une thérapie antitumorale de nouvelle
génération, faiblement toxique, ciblée et personnalisée selon les
prédispositions des patients.
AB SCIENCE, chef de file de ce projet, est focalisé sur la découverte et le
développement de nouveaux IPK
dans les domaines de l'oncologie, des maladies inflammatoires et
neurodégénératives. Sa molécule principale, le Masitinib, montre des effets
anti-tumoraux et peut resensibiliser des tumeurs à la chimiothérapie, selon
des résultats obtenus dans plusieurs essais précliniques et cliniques.
Le grand nombre des données biologiques du Masitinib et les autres IPK
développés par AB SCIENCE, ainsi que les données complémentaires acquises
dans le cadre du projet avec la collaboration des laboratoires publics du CNRS
et de l'Inserm (U8147 et U891) alimenteront l'élaboration de modèles in
silico, développés en partenariat avec BULL. De plus, des échantillons
biologiques collectés au cours des essais cliniques du Masitinib seront
utilisés pour mettre en place des tests compagnons prédictifs de la réponse
thérapeutique de la molécule et de la potentielle toxicité associée
(SKULD-TECH, GENOMIC VISION).
L'un des volets importants du projet repose sur une stratégie de modélisation
moléculaire innovante et performante permettant d'accéder à un corpus
d'informations extrêmement large reliant la structure dynamique 3D des kinases,
la stabilité et la spécificité des complexes ligand-kinases et les données
biologiques disponibles.
Afin de permettre une modélisation in silico complète et efficace des
protéines kinases et de leurs inhibiteurs, une capacité de calcul très
importante est nécessaire. BULL, société française disposant d'un
savoir-faire mondialement reconnu dans la construction de supercalculateurs, a
pour rôle dans ce programme de créer un calculateur à haute performance (HPC
- " High Performance Computing ") disposant d'une architecture innovante,
spécialement adaptée au domaine des Sciences de la Vie.
L'UMR 8113 apportera son expertise de dynamique moléculaire pour améliorer la
modélisation des interactions. Historiquement l'UMR 8113 a été un laboratoire
pionnier pour l'utilisation de la modélisation moléculaire permettant
d'accéder à la structure tridimensionnelle des objets biologiques (ADN et
protéines). De ce point de vue, le laboratoire a participé au développement
du champ de forces AMBER. Le laboratoire a également été parmi les premiers
à intégrer la dynamique moléculaire permettant d'étudier l'évolution des
structures.
Les modèles in silico seront ainsi des outils importants de prédictivité des
effets anti-tumoraux potentiels des IPK d'AB SCIENCE en développement.
Les modèles informatiques, une fois finalisés, permettront de sélectionner,
parmi les milliers de molécules de la librairie d'IPK d'AB SCIENCE, une
nouvelle IPK ayant à la fois une spécificité et une efficacité élevées,
visant ainsi des effets toxiques minimaux.
Enfin, les sociétés GENOMIC VISION et SKULD-TECH, spécialisées dans le
développement de nouvelles technologies dans le domaine de l'ingénierie
génomique, utiliseront des échantillons biologiques prélevés lors des phases
cliniques menées par AB SCIENCE. Des tests compagnons prédictifs, basés sur
des biomarqueurs (détectant respectivement des réarrangements génomiques et
des modifications des profils transcriptionnels, respectivement) permettront de
prédire la réponse ou la non-réponse au traitement et les effets toxiques
associés au traitement chez les patients traités.
A propos des inhibiteurs de protéine kinase
Les protéines kinases (PK) correspondent à une large famille de protéines
(~sept cents protéines) conservée au cours de l'évolution des espèces qui
démontrent ainsi leur importance fonctionnelle dans la physiologie d'une
cellule. Leur fonction principale consiste à ajouter des ions phosphates sur
d'autres protéines. Cette phosphorylation va entraîner des modifications
d'activité des protéines enzymatiques dans la cellule et conduire à une
activation de la protéine phosphatée qui va engendrer de nombreuses fonctions
cellulaires telles que la prolifération, la survie, la différenciation, la
migration et l'activation. Cette réaction chimique nécessite de l'ATP (source
d'énergie de la cellule) qui interagit spécifiquement avec les protéines
kinases par l'intermédiaire d'un site de fixation spécifique appelé poche
ATP.
La découverte des oncogènes, puis de la nature dérégulée de leur activité
dans certaines tumeurs, telle qu'observée avec les PKs, a changé la nature et
les objectifs des projets de développement de certains médicaments
anticancéreux. En effet, puisque l'activité de la cible moléculaire de ces
médicaments diffère dans les cellules normales et cancéreuses, il devenait
concevable d'identifier des inhibiteurs puissants et sélectifs de cette
activité enzymatique : les inhibiteurs de protéines kinases (IPK). Les IPKs
sont, dans leur quasi-totalité, des petites molécules chimiques qui miment
l'ATP sans apporter l'énergie nécessaire à la réaction. Cette interaction
entre kinase et inhibiteur conduit à l'inactivation de cet enzyme et à
l'arrêt de toute signalisation qui pourra conduire à la mort cellulaire, à
l'arrêt de prolifération ou de migration (par exemple dans le processus de
formation des métastases).
Au cours des dix dernières années des avancées importantes ont été
réalisées dans le domaine de l'identification des cibles pharmacologiques et
l'élaboration de nouvelles molécules actives IPK. Ces avancées ont été
possibles grâce entre autres à l'essor de la génomique et de la protéomique
structurale, à la modélisation moléculaire, à l'élucidation des grandes
voies de signalisation, à la chimie combinatoire liée aux techniques
d'optimisation moléculaire et aux techniques de criblage à haut débit. La
mise en oeuvre de ces techniques conduit à l'obtention de molécules plus
spécifiques et plus actives dans des pathologies majeures notamment cancers et
maladies infectieuses. Néanmoins après quelques années d'expériences, il
apparaît que ce type de traitement induit très fréquemment l'apparition de
résistances acquises. De plus malgré le concept " ciblé " de ce type de
thérapie, ces traitements induisent des effets secondaires toxiques tels que
cardiotoxicité ou neurotoxicité. Ces toxicités sont le résultat, soit de
l'inhibition même de la fonction de la protéine d'intérêt soit à un effet "
off target " sur une protéine kinase non identifiée.
La compréhension détaillée des rôles joués par l'ensemble de ces molécules
dans les cancers et dans l'acquisition des mécanismes de résistance est
cruciale pour le développement de thérapies mieux adaptées aux besoins de
chaque patient.
A propos du Peignage Moléculaire
Le Peignage Moléculaire est un procédé mis au point par le Dr. Aaron
Bensimon. Il consiste à fixer sur une surface de verre l'extrémité de
molécules d'ADN en solution, puis à étirer uniformément les molécules, par
l'action d'un ménisque (interface air / eau) en rétraction. De longs brins
d'ADN sont ainsi alignés et fixés de façon irréversible sur l'ensemble de la
surface. L'utilisation de sondes fluorescentes permet ensuite de visualiser
directement sur chaque molécule d'ADN peigné des réarrangements qui peuvent
être indétectables par d'autres technologies (délétions, duplications,
inversions...). La technologie est ainsi capable d'explorer le génome entier à
haute résolution (1kb) en une simple analyse.
A propos du Programme " Innovation Stratégique Industrielle " d'OSEO
Le programme " Innovation Stratégique Industrielle " (ISI) favorise
l'émergence de champions européens. Il soutient des projets ambitieux
d'innovation collaborative à finalité industrielle, portés par des
entreprises de taille intermédiaire (moins de 5000 collaborateurs) et des PME
(moins de 250), toutes innovantes. Ces projets sont très prometteurs en cas de
succès : ils visent à commercialiser les produits de ruptures technologiques
et ne pourraient se réaliser sans incitation publique. L'aide est d'un montant
généralement compris entre 3 à 10 millions d'euros, sous la forme de
subventions et d'avances remboursables.
A propos d'AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans
la recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs de
protéines kinases (IPK), une nouvelle classe de molécules thérapeutiques
ciblées dont l'action consiste à modifier les voies de signalisation au sein
des cellules. A travers ces IPK, la société vise des pathologies à fort
besoin médical (cancers, maladies inflammatoires et maladies du système
nerveux central) aussi bien en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire.
Grace à ses importantes capacités de recherche et développement, AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécules, dont le masitinib, qui a
déjà fait l'objet d'un enregistrement en médecine vétérinaire en Europe et
est en cours de trois Phases III chez l'homme dans le cancer du pancréas, le
GIST et la mastocytose.
Plus d'informations sur la société sur le site internet : www.ab-science.com
A propos de Bull
Bull est une société des technologies de l'information. Notre mission est
d'être le partenaire privilégié de nos clients, corporate et administration,
en optimisant l'architecture, en opérant et en rentabilisant leur Système
d'Information, pour soutenir leur activité et les processus critiques liés à
leur métier.
Bull est un spécialiste des systèmes ouverts et sécurisés, le seul européen
positionné sur les principaux maillons de la chaîne de valeur de
l'informatique.
Dans le domaine de l'Extreme Computing, Bull conçoit et développe des
solutions utilisées par de nombreux laboratoires de la recherche et de
l'industrie. En 2009, le supercalculateur bullx développé par Bull a été
élu aux Etats- Unis meilleur supercalculateur au monde par HPCwire, le magazine
professionnel le plus important du domaine. En juin 2010, Bull a annoncé le
supercalculateur le plus puissant d'Europe et n°3 au monde.
Pour plus d'informations : www.bull.fr et www.bull.fr/extremecomputing
Relations presse Bull : Barbara Coumaros - Tél : 06 85 52 84 84 -
barbara.coumaros@bull.net
A propos de Genomic Vision SA
Genomic Vision développe des tests de diagnostic moléculaire pour répondre à
des besoins insatisfaits dans les domaines des maladies génétiques et de
l'oncologie. La société exploite une technologie propriétaire, le Peignage
Moléculaire, qui permet une visualisation directe des réarrangements
génomiques au niveau de molécules uniques d'ADN. La mise au point de tests
compagnons pour stratifier des populations de patients ou suivre l'efficacité
de thérapies, en collaboration avec des laboratoires pharmaceutiques, constitue
un axe majeur de développement de la société.
Genomic Vision commercialise
directement ses tests auprès de laboratoires de diagnostic de référence et
diffuse auprès du marché académique une gamme d'outils pour mettre en oeuvre
la technologie du Peignage Moléculaire à des fins de recherche dans les
domaines de la cytogénétique, de l'oncogénétique et de la réplication de
l'ADN.
Basée à Paris, Genomic Vision a mobilisé 10MEUR depuis sa création en 2004.
Pour plus d'informations : http://www.genomicvision.com
A propos de Skuld-Tech
Skuldtech est une société de biotechnologie spécialisée dans la découverte
et l'exploitation de marqueurs biologiques (ou biomarqueurs) caractéristiques
d'une maladie ou d'une situation physiopathologique déterminée. La société
exploite ses brevets et son savoir-faire technologique sous forme de prestations
de services et sous forme de produits : des outils diagnostics tels que des
tests "compagnons" ou des tests permettant de stratifier ou de segmenter les
patients suivant des "profils-types". Skuldtech s'est ainsi positionnée dans le
domaine de la médecine dite " personnalisée " qui prend en compte les
différences biologiques ou physiologiques de chacun afin d'administrer des
traitements plus efficaces, car adaptés au profil de chaque patient.
Plus d'informations sur la société sur le site internet: www.skuldtech.com
AB Science - Financial Communication & Press Relations
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Dewe Rogerson Agnès Villeret - Tel: +33 1 53 32 78 95 -
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