ABSCIENCES (EPA:AB) AB Science obtient les autorisations réglementaires pour initier 4 nouvelles phases III
Directive transparence : information réglementée Opérations de l'émetteur (acquisitions, cessions...)
22/09/2010 19:15
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Paris, le 22 septembre 2010 - 19h15
AB Science annonce avoir obtenu les autorisations réglementaires d'initier
quatre phases 3 annoncées lors de son introduction en bourse, dans le myélome
multiple, la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme, et la sclérose en plaques
AB Science SA. (Euronext : AB), annonce avoir obtenu les autorisations
réglementaires pour initier quatre nouvelles études de phase 3 avec son produit
phare le masitinib, études annoncées lors de son introduction en bourse.
Les études autorisées avec le masitinib sont une étude de phase 3 dans le
myélome multiple en rechute après une première ligne de traitement, une étude
de phase 2B/3 dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, une étude de
phase 3 dans le traitement de l'asthme permanent sévère, et une étude de phase
3 dans le traitement de la sclérose en plaques primaire progressive ou
secondairement progressive sans poussées.
Préalablement à ces autorisations, le design de ces études a fait l'objet d'une
validation par l'une des grandes agences réglementaires, Agence Européenne
(EMA) ou Américaine (FDA) des Médicaments.
Ces autorisations sont un pré requis réglementaire pour procéder aux ouvertures
des centres cliniques en vue de l'inclusion des premiers patients, ce sur quoi
se concentre à présent la société.
Alain Moussy, Président Directeur général d'AB Science déclare : " Nous sommes
heureux de tenir les objectifs que nous avions annoncés lors de notre
introduction en bourse et ce dans des délais courts. Les autorisations de
démarrage de phase 3 et la validation des designs des études constituent des
étapes significatives du développement clinique de notre produit phare, le
masitinib. Nous rappelons que ces indications sont très prévalantes et
représentent de plus un fort besoin médical.".
1 - Etude de phase 3 autorisée dans le myélome multiple
Caractéristiques de l'étude
Cette étude a reçu un avis favorable (IND) de la FDA et son design a fait
l'objet d'un avis scientifique positif de l'EMA.
Il s'agit d'une étude prospective de phase 3, multicentrique, randomisée, en
double aveugle, contrôlée versus placebo, en 2 groupes parallèles, comparant
l'efficacité et la tolérance de masitinib à 9 mg/kg/jour en association avec
bortezomib (Velcade(r)) et dexamethasone versus placebo en association avec
bortezomib (Velcade(r)) et dexamethasone dans le traitement de patients
atteints d'un myélome multiple en rechute après une première ligne de
traitement.
300 patients seront randomisés dans l'un des deux groupes suivants :
Groupe 1 : les patients recevront masitinib en association avec bortezomib
et dexamethasone,
Groupe 2 : les patients recevront le placebo en association avec
bortezomib et dexamethasone.
Le critère principal pour évaluer l'efficacité est la survie sans progression
et le critère secondaire la survie.
Positionnement du masitinib dans le myélome multiple
L'incidence de ce cancer est de 50 000 nouveaux cas par an dans les pays
industrialisés (Amérique du Nord, Europe du Nord, Europe de l'Ouest, Europe du
Sud, Japon, République de Corée, Australie et Nouvelle Zélande). L'indication
visée par le masitinib porte sur les patients en rechute, soit virtuellement
tous les patients.
Dans le myélome multiple, la première ligne de traitement est constituée, pour
les sujets jeunes, d'une polychimiothérapie suivie d'une autogreffe de moelle
associée à de hautes doses de chimiothérapies. Les patients qui rechutent
reçoivent en deuxième ligne de nouveau de la chimiothérapie, soit le Velcade(r)
qui est considéré comme le traitement standard, soit le Revlimid(r). Les sujets
âgés qui ne peuvent pas recevoir d'autogreffe reçoivent en première ligne des
combinaisons de chimiothérapies (melphalan, cyclosphosphamide, corticoides)
associées à du Thalidomide(r) ou du Velcade(r).
Le masitinib se positionne en deuxième ligne mais en association avec le
Velcade(r). Par conséquent, le masitinib n'est pas concurrent du Velcade(r),
mais pourrait faire concurrence au Revlimid(r).
Il n'y a pas d'autres thérapies ciblées en association avec le Velcade(r) en
Phase 3 actuellement.
2 - Etude de phase 2B/3 autorisée dans la polyarthrite rhumatoïde
Caractéristiques de l'étude
Cette étude a reçu un avis favorable de l'Afssaps (Agence française de sécurité
sanitaire des produits de santé) et son design a fait l'objet d'un avis
scientifique positif de l'EMA.
Il s'agit d'une étude prospective de phase 2b/3, multicentrique, randomisée,
en double aveugle, contrôlée, avec trois groupes parallèles sur 24 semaines
avec possibilité d'extension comparant l'efficacité et la tolérance de
masitinib à 3 ou 6 mg/kg/jour à celles de méthotrexate, chez des patients
atteints de polyarthrite rhumatoïde active après l'échec i). d'un traitement
par méthotrexate, ou ii). d'un traitement de référence (DMARD) incluant au
moins un agent biologique si le patient a déjà été en échec à méthotrexate ou
iii). d'un traitement par méthotrexate en association avec un traitement de
référence (DMARD) incluant les agents biologiques.
450 patients seront randomisés dans l'un des trois groupes suivants :
Groupe 1 : 150 patients recevront masitinib à la dose de 3 mg/kg/jour et
le placebo de méthotrexate,
Groupe 2 : 150 patients recevront masitinib à la dose de 6 mg/kg/jour et
le placebo de méthotrexate,
Groupe 3 : 150 patients recevront le placebo de masitinib à la dose de 3
ou 6 mg/kg/jour et méthotrexate.
Le critère principal pour évaluer l'efficacité est le taux de répondeurs sur
le critère ACR50 en semaine 24.
Positionnement du masitinib dans la polyarthrite rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire chronique très
répandue. On évalue sa prévalence à 0,8 % dans les pays industrialisés. Il
s'agit de l'un des plus gros marché de l'industrie pharmaceutique. L'indication
visée par le masitinib porte sur le traitement des formes modérées et sévères
de la polyarthrite rhumatoïde en échec au méthotrexate, soit environ un tiers
des polyarthrites rhumatoïdes.
Le traitement de base traditionnel démarre par des anti-inflammatoires. La
ligne de traitement standard après les anti-inflammatoires est un modificateur
de l'inflammation comme la chloroquine, la salazopirine. En cas d'échec, le
méthotrexate, un immunosuppresseur non dénué de toxicité à long terme est
utilisé. Lorsque les patients résistent au méthotrexate, la deuxième ligne
de traitement est constituée par le méthotrexate en association avec des
anticorps monoclonaux dirigés contre le TNF alpha - les antis TNF alpha. Il
existe plusieurs produits enregistrés, tous sous forme injectable et qui
nécessitent la présence hebdomadaire du patient à l'hôpital ou la présence
d'une infirmière. En résistance, la troisième ligne est composée du
méthotrexate en combinaison avec un nouvel anticorps monoclonal dirigé contre
le CD20, un antigène spécifique des cellules B (CD20), lui aussi en traitement
injectable.
Le masitinib bloque le mastocyte qui est l'une des cellules de l'immunité
impliquée dans la réponse immunitaire ainsi que dans l'inflammation associée
à cette pathologie et les symptômes qui en découlent. Il n'est pas exclu que
le masitinib agisse également au niveau du processus d'activation de certaines
cellules de l'immunité par les cellules dendritiques (qui expriment c-kit). Le
masitinib représente donc un produit oral différent des produits actuellement
sur le marché, avec un mécanisme d'action unique et complémentaire des autres
produits en bloquant le mastocyte.
Le masitinib se différencie également par le fait qu'il peut être donné seul
sans méthotrexate limitant la toxicité à long terme associée à ce produit.
Le masitinib est l'un des rares inhibiteurs de tyrosine kinase en développement
en Phase 2B/3 dans la polyarthrite rhumatoïde. La Société Rigel a cédé à la
société AstraZeneca une licence sur le R788, un inhibiteur de la kinase Syk, en
vue du développement en phase 3 de cette molécule dans la polyarthrite
rhumatoïde.
3 - Etude de phase 3 autorisée dans l'asthme permanent sévère
Caractéristiques de l'étude
Cette étude a reçu un avis favorable de l'Afssaps (Agence française de sécurité
sanitaire des produits de santé) et son design a fait l'objet d'un avis
scientifique positif de l'EMA.
Il s'agit d'une étude de phase 3, prospective, multicentrique, randomisée, en
double aveugle, placebo- contrôlée, en 2 groupes parallèles pour évaluer
l'efficacité et la tolérance de masitinib à 6 mg/kg/jour chez des patients
présentant un asthme permanent sévère traités par des corticoïdes par voie
orale
300 patients seront randomisés dans deux groupes :
Groupe 1 : 200 patients recevront du masitinib à 6 mg/kg/jour,
Groupe 2 : 100 patients recevront le placebo correspondant.
Le critère principal pour évaluer l'efficacité est le nombre d'exacerbation
de l'asthme (modérées et sévères) présentées par patient pendant 36 semaines.
Positionnement du masitinib dans la polyarthrite rhumatoïde
L'asthme est une maladie qui touche 4% à 7% de la population des pays
industrialisés. L'indication visée par le masitinib porte sur le traitement de
l'asthme permanent sévère, soit environ 10% des patients asthmatiques.
Le masitinib se positionne en traitement de l'asthme permanent sévère non
contrôlé par la corticothérapie par voie orale.
Hormis les traitements de base comme les corticostéroïdes et les inhibiteurs
des récepteurs betaadrénergiques, un seul produit est enregistré dans les
asthmes allergiques, il s'agit du Xolair(r) de Roche qui est un anticorps
monoclonal, produit injectable qui présente toutefois des risques de chocs
anaphylactiques rares mais potentiellement mortels.
Le masitinib présente un mécanisme d'action nouveau qui vise à bloquer le
mastocyte qui joue un rôle prépondérant dans l'asthme.
Le masitinib est à la connaissance de la Société le seul IPK en développement
en Phase 2B/3 dans les formes permanentes sévères de l'asthme. Une Phase 3 est
en cours de réalisation par Pfizer dans la même indication, pour évaluer la
Tiotropium(r), un bronchodilatateur.
4 - Etude de phase 3 autorisée dans la sclérose en plaques
Caractéristiques de l'étude
Cette étude a reçu un avis favorable (IND) de la FDA et son design a fait
l'objet d'un avis scientifique positif de l'EMA.
Il s'agit d'une étude de phase 3, prospective, multicentrique, randomisée, en
double-aveugle, contrôlée versus placebo, en 2 groupes parallèles, sur 96
semaines, évaluant l'efficacité et la tolérance de masitinib à 6 mg/kg/jour
versus placebo dans le traitement de patients souffrant de sclérose en plaques
primaire progressive ou secondairement progressive sans poussées, et présentant
à l'inclusion un score EDSS entre 2.0 et 6.0 inclus.
Au total, 450 patients seront randomisés en deux groupes :
Groupe 1 : 300 patients recevront masitinib (6 mg/kg/jour),
Groupe 2 : 150 patients recevront le placebo.
Le critère principal pour évaluer l'efficacité est la proportion de patients
présentant une amélioration relative du score MSFC > 100% entre la baseline et
la semaine 96. Auprès de la FDA, un co-critère principal portant sur
l'évolution relative entre la baseline et la semaine 96 pour les composantes de
santé physique et mentale du MSQOL-54 est ajouté.
Positionnement du masitinib dans la sclérose en plaques
La sclérose en plaques est la première cause de handicap chez le jeune adulte.
Le masitinib se positionne en première ligne de traitement des formes
progressives de la sclérose en plaque.
Il existe deux formes de sclérose en plaque, la forme rechute/rémission et les
formes progressives, ces dernières représentant environ 60% des patients. Dans
la forme progressive, il existe deux sous-formes qui sont la forme
secondairement progressive après avoir débuté en forme rechute/rémission et la
forme progressive d'emblée.
Cinq produits tous sous forme injectable sont enregistrés dans la forme
rechute/rémission : trois interférons, la copaxone et le tysabri. Aucun
médicament n'est enregistré dans la forme progressive d'emblée. Dans la forme
secondairement progressive aucun médicament n'est enregistré aux Etats-Unis et
seule une chimiothérapie, la mithoxanthrone, qui comporte des risques non
négligeables de cancer secondaire, est enregistrée en Europe.
Le masitinib est un traitement oral qui cible le mastocyte, cellule qui est
indirectement impliquée dans la sclérose en plaque parce que :
elle régule le passage de la barrière hémato encéphalique,
le cerveau est l'organe qui contient le plus de mastocytes et que le
mastocyte participe au recrutement des lymphocytes T,
le mastocyte peut aussi par dégranulation contribuer à la dégradation de
la myéline.
A propos du masitinib
Le masitinib est un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase, administré par voie
orale, bloquant une cible cellulaire, le mastocyte, cellule clé de l'immunité,
et un nombre limité de kinases jouant un rôle clé dans certains cancers. En
raison de son mode d'action original, le masitinib peut être développé dans un
grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies inflammatoires, et
certaines maladies du système nerveux central. Par son activité d'inhibiteur de
certaines kinases essentielles dans certains processus oncogéniques, le
masitinib peut avoir un effet sur la régression tumorale, seul ou en
association avec la chimiothérapie. Par son activité sur le mastocyte et sur
certaines kinases essentielles à l'activation des cellules inflammatoires et le
remodelage tissulaire fibrosant, le masitinib peut avoir un effet sur les
symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et du système nerveux
central
A propos d'AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs de protéines
kinases (IPK), une nouvelle classe de molécules thérapeutiques ciblées dont
l'action consiste à modifier les voies de signalisation au sein des cellules.
A travers ces IPK, la société vise des pathologies à fort besoin médical
(cancers, maladies inflammatoires et maladies du système nerveux central) aussi
bien en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. Grace à ses importantes
capacités de recherche et développement, AB Science a développé en propre un
portefeuille de molécules, dont le masitinib, qui a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire en Europe et est développé dans sept
phases 3 chez l'homme, dont trois en cours dans le cancer du pancréas, le GIST
et la mastocytose.
Plus d'informations sur la Société sur le site internet : www.ab-science.com
AB Science - Financial Communication & Press Relations
Contacts Citigate Dewe Rogerson :
Agnès Villeret-Tel: +33 1 53 32 78 95-agnes.villeret@citigate.fr