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ABSCIENCES (EPA:AB) AB Science lance un programme de développement clinique de phase 3 dans le traitement de la maladie d’Alzheimer

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27/09/2010 18:00

Paris, le 27 septembre 2010 - 18h

AB Science annonce le lancement d'un programme de développement clinique de
phase 3 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer

AB Science SA. (Euronext : AB), annonce le lancement d'un programme de
développement clinique de phase 3 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer
avec son produit phare le masitinib, suite aux résultats positifs de phase 2.

L'étude de phase 2 conduite dans la maladie d'Alzheimer par AB Science a montré
de façon statistiquement significative qu'après 24 semaines de traitement, un
ralentissement ou un arrêt de la détérioration des fonctions cognitives était
constaté chez les patients recevant le masitinib, avec un profil de tolérance
du masitinib acceptable. Ces résultats de phase 2 ont été jugés positifs par
AB science et sont statistiquement significatifs, alors même que l'échantillon
de patients était limité.

Parallèlement, AB Science annonce avoir obtenu un avis scientifique positif de
l'Agence Européenne des Médicaments (EMA) sur le design d'une étude clinique
de phase 3 pivotale dans cette indication.

Après son évaluation, l'EMA a donné son accord sur le design proposé de l'étude
de phase 3 pivotale. Cette étude supportera une future demande d'autorisation
de mise sur le marché du masitinib dans le traitement des formes légères à
modérées de la maladie d'Alzheimer.

Mode d'action putatif du masitinib dans la maladie d'Alzheimer

Le cerveau et la moelle épinière constituent le système nerveux central. Ils
peuvent être lésés suite à des pathologies inflammatoires (sclérose en
plaques, par exemple) et/ou dégénératives (telle que la maladie d'Alzheimer).
Des données expérimentales suggèrent qu'il existe une composante inflammatoire
dans la maladie d'Alzheimer.

Le mastocyte(1) est présent en quantité relativement abondante dans le cerveau
et la moelle épinière, notamment autour des vaisseaux. Certaines études
estiment qu'il jouerait un rôle majeur pour permettre le passage des cellules
de l'inflammation du sang vers le cerveau, susceptible de provoquer ainsi une
destruction tissulaire. Il pourrait être également recruté dans des maladies
dégénératives et contribuer à la destruction tissulaire.

Par ailleurs, l'activation de kinases (comme le PDGF-R) pourrait contribuer au
processus dégénératif de la maladie d'Alzheimer en augmentant l'expression de
la gamma-sécrétase, une enzyme participant à la production des fibrilles
amyloïdes qui, en s'accumulant dans le cerveau, sont responsables de la
désorganisation du réseau neuronal.

Si ces résultats étaient avérés, il est possible que l'inhibition des kinases
c-Kit, Lyn, et PDGF-R, que bloque le masitinib, puisse contribuer à
l'amélioration de la condition des patients atteints de ces maladies.

Alain Moussy, Président Directeur général d'AB Science déclare : "Ces
résultats, statistiquement significatifs sur une petite cohorte de patients,
sont très encourageants. Ils nous incitent à poursuivre le développement du
masitinib dans cette pathologie qui reste aujourd'hui sans solution
thérapeutique satisfaisante. Ces résultats préliminaires, obtenus avec le
masitinib via son mode d'action ciblée autour du mastocyte, confirment
l'implication de cette cellule et des protéines kinases dans les pathologies
neurodégénératives. Comme nous le supposions, le masitinib semble pouvoir
offrir une solution thérapeutique innovante dans cette indication à fort besoin
médical. L'avis scientifique positif de l 'EMA sur le design de l'étude de
phase 3 est une étape importante dans le projet de développement du masitinib
dans la maladie d'Alzheimer ".

(1) Le mastocyte est une cellule clé de l'immunité, présente dans le cerveau et
impliquée dans le passage de la barrière hématoencéphal ique.

Caractéristiques de l'étude de phase 2 et résultats

L'étude menée en double insu, randomisée en groupes parallèles et contrôlée par
placebo, avait pour objectif d'évaluer l'activité du masitinib, administré
oralement pendant 24 semaines, à des patients souffrant de maladie d'Alzheimer
légère à modérée. L'activité était jugée sur les marqueurs ADAS-Cog, ADCS-ADL,
et MMSE après 24 semaines de traitement. Au total 35 patients ont été inclus
dans cette étude.

Le taux de détérioration des fonctions cognitives, mesuré par la variable
première (augmentation ≥ 4 points de l'ADAS-Cog) était statistiquement
plus faible chez les patients recevant le masiti nib que chez les patients
recevant du placebo après 12 et 24 semaines (6% contre 50% aux deux périodes;
p=0.040 and p=0.046, respectivement). De plus, alors que les patients recevant
du placebo enregistraient une détérioration des scores ADAS-Cog, ADCS-ADL, et
MMSE, les patients recevant du masitinib enregistraient une amélioration, avec
une différence statistiquement significative par rapport au bras placebo après
12 et 24 semaines (respectivement, p=0.016 et 0.030; p=0.035 et 0.128; et
p=0.047 et 0.031). Les événements indésirables étaient plus fréquents chez les
patients recevant du masitinib (65% contre 38%) mais étaient maj oritairement
faibles à modérés et transitoires.

Caractéristiques de l'étude de phase 3 validée par l'EMA

L'étude porte sur 300 patients et a pour objet d'évaluer l'efficacité et la
tolérance du masitinib administré à la dose de 6 mg/kg/jour par rapport au
placebo dans le traitement de patients souffrant d'une forme légère à modérée
de maladie d'Alzheimer, et recevant un inhibiteur de cholinestérase et/ou de
mémantine.

La mesure de l'efficacité portera sur la proportion de patients présentant :
   - Un effet sur la cognition et la mémoire évalué par l'Alzheimer's Disease
     Assessment Scale (ADASCog) à la semaine 24,
   - Un effet sur l'autonomie et les activités de la vie quotidienne évalué
     par l'Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living
     (ADCS-ADL) à la semaine 24.

Positionnement du masitinib dans la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer touche plus de quatre millions de personnes dans les
pays industrialisés.

Cinq produits sont enregistrés à ce jour. Quatre d'entre eux appartiennent à
la classe pharmacologique des anti-cholinestérases, le cinquième étant un
inhibiteur de NMDA. Malgré tout, la maladie d'Alzheimer ne dispose pas
aujourd'hui de traitement satisfaisant.

Plusieurs produits sont actuellement en développement dont notamment un
anticorps qui bloque la protéine beta amyloïde, actuellement en Phase 3, et
deux inhibiteurs anticorps anti gamma-secrétase, qui ont pour but de bloquer la
production de la protéine beta amyloïde - en Phase 3 également. Ces produits
sont, à une exception près, injectables.

A noter que le développement en phase 3 d'un inhibiteur de protéine beta
amyloïde (Solanezumab) a récemment été interrompu par la société Lilly, en
raison de l'absence de bénéfice sur la progression de la maladie et de la
détérioration sur certains paramètres cliniques.

Le masitinib propose un mécanisme d'action original qui bloque le mastocyte,
cellule qui est impliquée dans le passage de la barrière hématoencéphalique
et est présent dans le cerveau. Par ailleurs, le masitinib inhibe l'expression
de la gamma-sécrétase par l'inhibition de certaines kinases dont FYN et PDGFR.

Le masitinib est à ce jour positionné en première ligne en compétition avec les
inhibiteurs de la gammasécrétase et de la substance béta amyloide.

A propos du masitinib
Le masitinib est un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase, administré par voie
orale, bloquant une cible cellulaire, le mastocyte, cellule clé de l'immunité,
et un nombre limité de kinases jouant un rôle clé dans certains cancers.

En raison de son mode d'action original, le masitinib peut être développé dans
un grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies inflammatoires,
et certaines maladies du système nerveux central. Par son activité d'inhibiteur
de certaines kinases essentielles dans certains processus oncogéniques, le
masitinib peut avoir un effet sur la régression tumorale, seul ou en
association avec la chimiothérapie. Par son activité sur le mastocyte et sur
certaines kinases essentielles à l'activation des cellules inflammatoires et le
remodelage tissulaire fibrosant, le masitinib peut avoir un effet sur les
symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et du système nerveux
central

A propos d'AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs de protéines
kinases (IPK), une nouvelle classe de molécules thérapeutiques ciblées dont
l'action consiste à modifier les voies de signalisation au sein des cellules. A
travers ces IPK, la société vise des pathologies à fort besoin médical
(cancers, maladies inflammatoires et maladies du système nerveux central) aussi
bien en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. Grace à ses importantes
capacités de recherche et développement, AB Science a développé en propre un
portefeuille de molécules, dont le masitinib, qui a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire en Europe et est développé dans sept
phases 3 chez l'homme, dont trois en cours dans le cancer du pancréas, le GIST
et la mastocytose.

Plus d'informations sur la Société sur le site internet : www.ab-science.com

AB Science - Financial Communication & Press Relations
Contacts Citigate Dewe Rogerson :
Agnès Villeret-Tel: +33 1 53 32 78 95-agnes.villeret@citigate.fr