ABSCIENCES (EPA:AB) AB Science : autorisation de lancer, directement en phase 3, une étude clinique dans le traitement du mélanome
Directive transparence : information réglementée Opérations de l'émetteur (acquisitions, cessions...)
05/10/2010 18:00
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Paris, le 5 octobre 2010 - 18h
AB Science reçoit l'autorisation de lancer, directement en phase 3, une étude
clinique dans le traitement du mélanome
Le groupe dispose désormais de 9 de phases 3 en médecine humaine
AB Science SA (NYSE Euronext - FR0010557264 - AB), société pharmaceutique
spécialisée dans la recherche, le développement et la commercialisation
d'inhibiteurs de protéines kinases (IPK), annonce avoir reçu les autorisations
réglementaires pour lancer un programme d'étude de phase 3 pivotale dans le
traitement du mélanome métastasé présentant une mutation du domaine
juxta-membranaire de c-kit.
Après évaluation indépendante de son essai clinique de phase 3, AB Science a
reçu :
* un avis scientifique positif de l'EMA, qui a donné son
accord sur le design proposé de l'étude de phase 3 pivotale qui supportera
la future demande d'autorisation de mise sur le marché du masitinib dans le
traitement de ce type de mélanome métastasé,
* l'autorisation (IND) de la FDA pour réaliser cet essai clinique de phase 3
aux Etats-Unis.
Fait extrêmement rare, AB Science a été autorisé à lancer directement en phase
3 ce programme de développement avec sa molécule phare le masitinib. Les
autorités ont jugé que des résultats obtenus dans d'autres programmes en
cours chez AB Science présentaient une évidence scientifique suffisante pour
accélérer le développement de celui-ci, à savoir :
* Le masitinib est déjà enregistré dans le mastocytome du chien exprimant la
mutation JM de c-Kit, et commercialisé aujourd'hui en Europe. Dans cette
population, le masitinib a prolongé de façon statistiquement significative
la médiane de survie des chiens traités (241 jours versus 83 jours),
* Le masitinib est développé en phase 3 dans le cancer stromal
gastro-intestinal, qui est causé par la même mutation JM du récepteur
c-Kit. Dans cette indication, en phase 2, après 4 années de suivi des
patients, la médiane de survie n'était toujours par atteinte et le taux de
survie à 4 ans était de 76%. La médiane de survie sans progression était de
41,3 mois.
Alain Moussy, Président Directeur général d'AB Science déclare : "Il existe un
rationnel scientifique important pour développer le masitinib dans le mélanome
exprimant la mutation JM de c-Kit. Il était essentiel pour nous de pouvoir
initier très rapidement ce programme. C'est pourquoi nous sommes très heureux
d'avoir obtenu l'autorisation de la FDA de conduire cette étude sans faire de
phase 2, directement en phase 3, sur la base de ce rationnel scientifique et
des résultats cliniques de masitinib dans d'autres cancers (mastocytome du
chien, GIST chez l'homme) exprimant cette même mutation JM de c-Kit".
En parallèle de cette étude de phase 3 dans le mélanome métastasé présentant
une mutation du domaine juxta-membranaire de c-kit, AB science a également
initié une étude clinique de phase 2 dans d'autres formes de mélanomes
métastasés.
AB Science dispose désormais de 9 phases 3 en médecine humaine, dont 8 ont reçu
les autorisations nécessaire à leur démarrage.
Cette autorisation porte à huit le nombre de phases 3 autorisées en médecine
humaine pour AB Science.
* Le groupe poursuit ainsi le développement des trois phases 3 déjà en cours
avant son introduction en bourse en avril dernier dans le cancer du
pancréas, le GIST et la mastocytose.
* Conformément à ses objectifs, il a obtenu les autorisations pour quatre
nouvelles phases 3 dans le myélome multiple, la polyarthrite rhumatoïde,
l'asthme, et la sclérose en plaques.
* Il bénéficie de surcroît de deux nouvelles opportunités majeures dans le
mélanome (autorisé en phase 3) et la maladie d'Alzheimer. Cette dernière a
déjà reçu un avis scientifique positif de l'EMA, suite aux résultats
extrêmement encourageants de phase II. AB Science attend désormais
l'autorisation réglementaire pour lancer l'étude de phase 3.
Par ailleurs, le groupe poursuit ses avancées en médecine vétérinaire, où il
dispose déjà d'un médicament enregistré et commercialisé en Europe (sous le
nom Masivet(r)). Pour mémoire, ce médicament a fait d'AB Science le premier
laboratoire pharmaceutique au monde à enregistrer un inhibiteur de tyrosine
kinase en médecine vétérinaire, il y a maintenant plus d'un an.
AB Science présentera l'avancée de ses développements lors d'une réunion qui se
tiendra le vendredi 8 octobre 2010 à 8h30.
Si vous souhaitez participer à cette réunion où à la conférence téléphonique
(en anglais) organisée le même jour à 11h00, merci de prendre contact avec
nous.
Citigate Contacts Citigate Dewe Rogerson :
Dewe Rogerson Agnès Villeret - Tel: +33 1 53 32 78 95 -
agnes.villeret@citigate.fr
A propos du mélanome
La fréquence du mélanome est en augmentation rapide depuis plusieurs
années. L'incidence des mélanomes a été multipliée par 10 au cours des
cinquantes dernières années, et est en progression constante depuis les
années 1970. L'American Cancer Society estime à 68.000 le nombre de nouveaux
cas de mélanome et à 8.700 le nombre de décès, aux Etats-Unis en 2009. En
France, on estime que 7.000 nouveaux cas de mélanome sont diagnostiqués chaque
année.
A propos du masitinib
Le masitinib est un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase, administré par voie
orale, bloquant une cible cellulaire, le mastocyte, cellule clé de l'immunité,
et un nombre limité de kinases jouant un rôle clé dans certains cancers. En
raison de son mode d'action original, le masitinib peut être développé dans un
grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies inflammatoires, et
certaines maladies du système nerveux central. Par son activité d'inhibiteur de
certaines kinases essentielles dans certains processus oncogéniques, le
masitinib peut avoir un effet sur la régression tumorale, seul ou en
association avec la chimiothérapie. Par son activité sur le mastocyte et sur
certaines kinases essentielles à l'activation des cellules inflammatoires et le
remodelage tissulaire fibrosant, le masitinib peut avoir un effet sur les
symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et du système nerveux
central.
A propos d'AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs de protéines
kinases (IPK), une nouvelle classe de molécules thérapeutiques ciblées dont
l'action consiste à modifier les voies de signalisation au sein des cellules. A
travers ces IPK, la société vise des pathologies à fort besoin médical
(cancers, maladies inflammatoires et maladies du système nerveux central) aussi
bien en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. Grace à ses importantes
capacités de recherche et développement, AB Science a développé en propre un
portefeuille de molécules, dont le masitinib, qui a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire en Europe et est développé dans neuf
phases 3 chez l'homme, dont trois en cours dans le cancer du pancréas, le GIST
et la mastocytose.
Plus d'informations sur la Société sur le site internet : www.ab-science.com
Le présent document contient des informations prospectives. Aucune garantie ne
peut être donnée quant à la réalisation de ces prévisions qui sont soumises à
des risques dont ceux décrits dans les documents déposés par la Société auprès
de l'Autorité des marchés financiers, à l'évolution de la conjoncture
économique, des marchés financiers et des marchés sur lesquels AB Science est
présente.
* *
*
DETAILS DU PROGRAMME D'ETUDE en page suivante
DETAILS DU PROGRAMME D'ETUDE
Rationnel scientifique dans le mélanome métastasé présentant la mutation JM de
c-kit
Il existe un fort rationnel scientifique pour développer le masitinib dans le
traitement du mélanome métastasé présentant une mutation du domaine
juxta-membranaire (JM) de c-kit.
1. Une forte proportion des mélanomes muqueux (39%), acro-lentigineux (36%) ou
induits par l'exposition solaire (28%) exprime la mutation JM de c-kit.
2. Des données cliniques ont montré que l'administration de l'imatinib
(Glivec), un inhibiteur de c-Kit, en monothérapie pouvait induire des réponses
tumorales partielles et prolongées chez les patients dont le mélanome exprimait
cette mutation JM de c-Kit.
3. Le masitinib est un puissant inhibiteur de c-Kit et notamment de sa mutation
juxta-membranaire.
* La masitinib est enregistré dans le mastocytome du chien exprimant la
mutation JM de c-Kit. Dans cette population, le masitinib a prolongé de
façon statistiquement significative la médiane de survie des chiens traités
(241 jours versus 83 jours),
* La masitinib est développé en phase 3 dans le cancer stromal
gastro-intestinal, qui est causé par la même mutation JM du récepteur
c-Kit. Dans cette indication, en phase 2, après 4 années de suivi des
patients, la médiane de survie n'était toujours par atteinte et le taux de
survie à 4 ans était de 76%. La médiane de survie sans progression était de
41,3 mois.
Caractéristiques de l'étude de phase 3 dans le mélanome métastasé
Il s'agit d'une étude prospective de phase 3, multicentrique, randomisée,
ouverte, contrôlée, en deux bras parallèles comparant l'efficacité et la
tolérance de masitinib à 7,5 mg/kg/jour à la dacarbazine dans le traitement des
patients atteints d'un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 ou
stade 4, et présentant une mutation du domaine juxta-membranaire de c-kit.
200 patients seront randomisés dans deux groupes :
Groupe 1 : 100 patients recevront masitinib
Groupe 2 : 100 patients recevront dacarbazine
Le critère principal pour évaluer l'efficacité est la survie sans progression
(Progression Free Survival - PFS) définie par le délai entre la date de
première prise de traitement et la date de la progression ou toute cause de
décès pendant l'étude. La survie étant le principal critère secondaire.
Positionnement du masitinib dans le traitement du mélanome
Le mélanome est une tumeur maligne qui se développe à partir de cellules
appelées mélanocytes, qui sont présentes essentiellement dans la peau, mais
également au niveau de l'oeil et dans les muqueuses de la bouche, du nez, des
sinus, du rectum ou des organes génitaux.
L'incidence de mélanome a été multipliée par 10 en 50 ans. L'American Cancer
Society estime à 68.000 le nombre de nouveaux cas de mélanome et à 8.700 le
nombre de décès, aux Etats-Unis en 2009. En France, on estime que 7.000
nouveaux cas de mélanome sont diagnostiqués chaque année.
Positionnement du masitinib parmi les thérapies ciblées
De nouvelles thérapies ciblées sont en cours de développement dans différentes
formes de mélanome.
Dans les mélanomes métastasés exprimant une mutation particulière sur le gène
BRAF, (soit 40% à 60% des patients atteints de mélanome), un composé développé
par Plexxikon et Roche est actuellement évalué en phase 3.
Dans les mélanomes métastasés exprimant la mutation du domaine
juxta-membranaire de c-kit (soit environ 5% des patients atteints de
mélanomes), outre le masitinib, deux autres molécules sont en développement
dans cette indication, le nilotinib de Novartis, qui débute également une phase
3, et le dasatinib, développé par Bristol-Myers Squibb et actuellement en
phase 2.
Il existe des différences importantes entre le nilotinib et le masitinib
au-delà de leur capacité commune d'inihiber la mutation juxta-membranaire de
c-kit. En effet le masitinib bloque deux voies de signalisation qui peuvent
s'avérer capitales dans la prolifération des mélanomes métastatiques, les voies
WNT/betacatenine et LYN/FAK.
Positionnement du masitinib parmi les autres formes de mélanome métastasé
La chimiothérapie est proposée pour le traitement des mélanomes
métastasées, mais ne génère pas de résultats cliniques satisfaisant avec
une médiane de survie comprise entre 6 et 12 mois seulement (chimiothérapie
palliative). Dans les mélanomes métastasés, un anticorps monoclonal
développée par Bristol-Myers Squibb et appelé ipilimumab, visant à stimuler
la réponse de certaines cellules du système immunitaire face au mélanome, a
démontré une augmentation de la médiane de survie de 3,7 mois (10,1 mois
contre 6,4 mois avec le traitement de référence. Ce produit a fait l'objet
d'un dépôt de dossier d'enregistrement.
Le masitinib se positionne en phase 2 dans le traitement de ces mélanomes
métastasés, seul ou en combinaison avec la chimiothérapie de référence.